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この新しい冒険では、マイアミの麻薬探偵マイク・ローリー（ウィル・スミス）とマーカス・バーネット（マーティン・ローレンス）が、マイアミのエクスタシーデザインの陰謀を暴こうとするハイテクチームの一員として割り当てられます。 しかし、彼らは無意識に麻薬王、ジョニー・タピア（ジョルディ・モラ）が関与する致命的な陰謀を発見します。 さらに悪いことに、DEAの秘密捜査官であるマーカスの美しい姉妹であるシド（ガブリエルユニオン）は、クロスファイアに巻き込まれ、ヒーローたちを法の端に追いやることを余儀なくされました。 キューピッドがマイクとシドの上を飛行し始めると、すべてがさらに複雑になり、保護者の兄弟の怒りを引き起こします。
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